Las líneas rectas son proporciones

Toda línea recta en pixel art depende de su ángulo, y el ángulo sale de una proporción. Una línea 1:3 avanza un píxel al costado, luego tres píxeles hacia arriba, luego uno al costado, tres arriba otra vez. Cuéntalo en voz alta: uno, uno dos tres, uno, uno dos tres. Una línea 1:1 son píxeles que se tocan de uno en uno, esquina con esquina: eso es 45 grados. En Aseprite la logras manteniendo Shift mientras arrastras con el lápiz.
Por debajo de 45 grados la proporción se invierte: 1:2 pasa a ser 2:1, 1:3 pasa a ser 3:1. Y la 2:1 es la que tienes que recordar: es la línea del pixel art isométrico.
Por qué la proporción tiene que ser la misma
Tu ojo lee los pasos de una línea. Cuando todos los pasos tienen el mismo largo, la línea se ve recta y limpia. Cuando un paso es más largo o más corto, el ojo ve un bulto y la línea se ve rota. Por eso elegimos una proporción y la mantenemos de principio a fin.
Las curvas y los tres errores

- Dobles. Dos píxeles lado a lado en una línea, donde bastaría un paso en diagonal. Las partes de una línea solo deben tocarse por la esquina.
- Jaggies. Un píxel fuera de lugar que rompe la línea.
- Orden matemático. A lo largo de una curva, los tramos cambian de uno o un par de píxeles: 3, 3, 2, 1, luego 2, 3, 4. Salta de 2 a 6 a 1 y la curva se rompe.
Practica y luego dibuja lo tuyo
Las líneas son la habilidad más básica del pixel art, y la mano las aprende repitiendo. Cuanto más, mejor. Cuando la hoja te resulte fácil, cierra la guía y dibuja lo tuyo: un círculo, una curva en S, una línea con el ángulo que tú elijas. Luego revísala con las tres reglas. Ese es el momento en que dejas de copiar y empiezas a dibujar.